曾因瑞德西韦（商品名Veklury）在去年第三季度的表现而降低预期的吉利德，似乎又可以对其销售额乐观一些了。

1月11日，吉利德在官网更新了2020年的业绩指引，全年收入有望从230-235亿美元上调到243-243.5亿美元。这一定程度反映出，瑞德西韦在近期新冠疫情加重下，销售额获得不小增长。吉利德声称，瑞德西韦2020年的销售额将在28-28.5亿美元。

吉利德调整2020年业绩指引

虽然相关临床试验和生产，使研发支出也同比增20%，但瑞德西韦86.5%的毛利率，仍让吉利德重拾信心。

根据GEN杂志的评选，15款2020年获批上市的最畅销药物中，瑞德西韦以前三季度8.73亿美元的销售额位列第一，几乎是第二名Tepezza（甲状腺眼病治疗药物）同期销售额的两倍。而与另一个同样用于新冠治疗的中和抗体REGN-COV2鸡尾酒疗法相比，后者甚至不仅瑞德西韦7000多万美元的零头。

2020年获批上市的最畅销药物TOP15

图片来源：思齐俱乐部

不过，业界对瑞德西韦的评价也存在很大差异，尤其是在疗效方面。吉利德想要“趁热打铁”之前，恐怕得对争议背后的科学问题做出进一步回应。

高调入场，与不一而足的临床

2020年1月，NEJM刊文介绍美国首例确诊新冠患者使用瑞德西韦的治疗过程。住院第8天，也即注射瑞德西韦后第2天，该患者的症状得到大幅改善，氧饱和度恢复到94%~96%。除一些流鼻涕和干咳症状外，患者已经没有其他症状。

消息传到国内，公众一度依照remdesivir的外文名，巧妙地给它起了一个新称号，“人民的希望”。

2月6日开始，湖北武汉共计10家医院启动瑞德西韦针对新冠患者的两项III期临床，计划入组患者761人，其中轻、中症患者308例，重症患者453例。同样在2月底，美国国家卫生研究院也牵头开展了美国首个治疗新冠的试验，以评价瑞德西韦的安全性和有效性。

疫情早期一度多达7项有关瑞德西韦的临床试验

然而，4月29日，连同吉利德领导的另一项临床在内，三个瑞德西韦有关试验公布初步结果，得出的结论却不尽相同。

美国国家卫生研究院的数据显示，接受瑞德西韦治疗的患者康复时间，比对照组患者快31%（康复时间中位数分别为11天、15天）；死亡率方面，瑞德西韦为8%，低于对照组的11.6%。吉利德的试验则把患者分为两组，分别接受5天和10天的瑞德西韦治疗。

结果表明，治疗后的第14天，接受5天瑞德西韦治疗的患者中有64.5%的人康复，接受10天瑞德西韦治疗的患者中有53.8%的人康复。

与之相反，中国的相关研究经严格同行评审发表在The Lancet的结果，给这种希望泼了一盆“冷水”。瑞德西韦组的临床中位改善时间为21天，虽优于安慰剂组的23天，可研究人员认为，并未达到统计学意义上的显著水平。换言之，还需要更大规模的临床试验对瑞德西韦疗效进行验证。

或许谁也没想到，此后瑞德西韦的研究再也不像2月份那样获得国内的高度关注。随着中国疫情逐步控制，加之一时之间冒出来的大量其他药物的临床试验，新冠患者变成“稀缺”资源。

实际上，早在4月份，瑞德西韦于中国开展的新冠肺炎成人重症试验状态就变更为“终止”，轻症、中症的临床也被“暂停”，都因为“没有符合条件的患者入组”。

为应对可能的无序研究情况，WHO组织协调了一项覆盖全球范围的“团结试验”，以期从包括瑞德西韦在内的药物中找到治疗方法。

2020年10月，WHO对外宣布，瑞德西韦对于降低2750名受试者新冠肺炎致死率“几乎无效”（little or no effect）。从总体死亡率、接受呼吸机治疗时间及住院时间这些方面进行对比，该药“对新冠治疗收效甚微，或是根本没有效果”。

随后，吉利德迅速回应，“WHO的团结试验数据似乎与在同行评审期刊上发表的多项随机对照研究中更可靠的证据不一致，而后者验证了瑞德西韦的临床效用”。吉利德的担心“非盲的全球试验数据没有经过进行严格的审查”，但从结果来看，倒显得缺乏必要，因为瑞德西韦在美国市场获批了。

商业化定价的考量和拉锯

尽管争议不断，瑞德西韦还是成为首个获批用于新冠治疗的药物。

去年10月，就在WHO声明“团结试验”里好几种候选疗法失败的一周后，FDA正式批准瑞德西韦在美上市，适用于新冠成人患者以及12岁以上、体重40公斤以上儿童患者的住院治疗。此前的5月份，FDA还授予瑞德西韦紧急使用授权（EUA）治疗新冠患者。

不少其他国家和地区，似乎也对瑞德西韦报以期待。

同在5月，日本厚生劳动省正式批准瑞德西韦。到7月初，欧盟委员会宣布，批准瑞德西韦作为欧盟第一种治疗新冠的药物；澳大利亚医疗用品管理局（TGA），也临时批准（provisional approval）该药上市，用于重症住院新冠成人和青少年患者。

上述成就，这意味着瑞德西韦正式开启商业化之路。随之而来的问题是，瑞德西韦如何定价？

SVB Leerink分析师Geoffrey Porges，曾在2020年5月与吉利德首席财务官Andrew Dickinson进行过一番谈话，并发布一份投资者报告，表示吉利德免费捐赠的150万剂瑞德西韦预计同年6月或7月初用完后，该药将转向商业销售。

吉利德方面援引一项成本效益分析建议，每位患者的用药费用约为3万美元，吉利德收取其中的一小部分费用。美国临床与经济审查研究所（ICER）分析，如果以“每增加一个质量调整生命年（QALY）可增加10万美元”为收费基准，瑞德西韦的成本效益为2.867万美元。

可是，美国药品成本监督机构认为，在突发公卫事件情况下，瑞德西韦应按照5万美元/QALY的标准计算，ICER给出的合理价格定为4460美元。

吉利德在随后的6月底给出瑞德西韦的定价，每个疗程（5天6瓶，首日用2瓶，其后每日1瓶）的费用为2340美元至3120美元不等。其中，在全球发达国家政府的定价是390美元/瓶，销售给私人保险公司的定价是520美元/瓶。

援引路透社的报道，一些患者权益团体仍表示不满，觉得瑞德西韦研制过程中得到美国政府公共财政资助，因此药价还可更低。美国民主党籍联邦众议员Lloyd Doggett评论说：“对于一个药效非常有限、而且借助纳税人的资助才从一系列失败中重生的药物来说，这个定价高得过分。”

另一个出发点或许更加尖锐。ICER负责人Steve Pearson在一份书面声明中指出，此前给出的定价区间需建立在一个前提之上，即瑞德西韦最终经证实有助于提高新冠患者生存率。如果“后续数据”仍无法清晰显现瑞德西韦对患者生存率功效，“药价应大幅降低”。

2021：瑞德西韦“当打之年”？

Geoffrey Porges在半年前的报告中透露，吉利德将瑞德西韦视作一款具有“多年的商业机会”潜力的药品，而不只是在新冠疫情期间获得一两年的短暂收入。

从长远角度来看，瑞德西韦可能会被当成某种战略物资被国家层面储备，当前吉利德已收到了类似的请求。

吉利德2020年的第三季度财报显示，报告期内，瑞德西韦在美国的销售额为7.85亿美元，而在欧盟销售额为0.6亿美元，其他市场销售额为0.28亿美元。换言之，美国市场占据瑞德西韦全球销售额近90%。

因此，瑞德西韦能否支撑起吉利德给予的厚望，一个关键在于，2021年在其他市场的扩容情况。

产能供给成为瑞德西韦销售额的一个瓶颈

部分受到产能的限制，瑞德西韦的供应仍主要在美国地区，美国以外地区销售非常有限。去年8月，吉利德在一份声明中强调，瑞德西韦的制造网络现已包括北美、欧洲和亚洲的40多家公司。自2020年1月以来，瑞德西韦的供应量已增长50倍以上，并有望从同年10月开始满足全球实时需求。

有机构曾预测，瑞德西韦在2021年的峰值销售额将在30.74亿美元，此后，该药的年销售额在2026年降至17.29亿美元。但随着疫情的进展与其他药物的开发，瑞德西韦的表现或许仍有不小波动。

去年底，全球范围内先后批准了mRNA新冠疫苗、灭活新冠疫苗。虽然目前公众对疫苗的保护率存有疑惑，但全球范围的接种工作已陆续排上日程。加之后续其他技术路线的疫苗取得突破，建立大规模的群体免疫的目标也更进一步。届时，新冠患者减少，作为治疗药物的瑞德西韦，其销售额势必受到影响。

此外，瑞德西韦也面临着越来越多的直接竞争对手。

在WHO关于“团结试验”的发布会上，瑞德西韦连同羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦以及干扰素，都被“宣判死刑”。

次月，WHO再次发声称，通过评估涵盖了4项国际随机试验、涉及超7000例新冠住院患者的数据，不论新冠住院患者病情多严重，都不建议使用瑞德西韦进行治疗，因为现有证据无法表明该药能提高患者生存率或降低患者对呼吸机的需求。同时，WHO补充说，对于新冠肺炎重症患者来说，地塞米松仍是唯一有效的药物。

而近期，国内的开拓药业也对外公布合作伙伴在巴西进行的普克鲁胺治疗轻、中症新冠男性受试者研究的最终临床数据。结果显示，134名普克鲁胺治疗组受试者没有一例出现住院，也未观察到相关不良事件。相较之下，128名安慰剂对照组中，35名受试者病情恶化并住院治疗，住院率为27%。

2020年7月，开拓药业与Applied Biology达成合作，共同进行普克鲁胺治疗新冠的研究。

开拓药业CEO童友之在对同写意的采访中回应说，普克鲁胺这两项结果，指示着雄激素受体（AR）拮抗剂可能通过阻断感染途径，来实现新冠患者的治疗。目前，开拓药业正准备开展两项III期MRCT来进一步验证普克鲁胺的药效。

不管怎么说，顶着“首个治疗新冠药物”头衔的瑞德西韦，注定无法“躺赢”和“通吃”。这款曾经在对抗埃博拉疫情中折戟的“老药”，能否带领吉利德迎来“新春”？回答这一问题，吉利德要做的事情还有很多。

此文引自于：写意君